CISPLATINO

El cisplatino es un fármaco de quimioterapia anticancerosa antineoplásica o citotóxico. Se encuentra clasificado como agente alquilante.

Los tumores cancerosos se caracterizan por la división celular, que deja de ser controlada como en el tejido normal. Las células "normales" dejan de dividirse cuando entran en contacto con células similares, un mecanismo conocido como inhibición por contacto. Las células cancerosas pierden esta capacidad. En las células cancerosas se desequilibra el sistema de autorregulación que controla y limita la división celular. El proceso de división celular, ya sea en células normales o cancerosas, se realiza a través del ciclo celular. Este ciclo va de la fase de reposo, pasando por las fases de crecimiento activo, hasta la mitosis (división).

La capacidad de la quimioterapia para destruir las células cancerosas depende de su capacidad para detener la división celular. Usualmente, los fármacos actúan dañando el ARN o ADN que indica a la célula cómo realizar una copia de sí misma en la división. Si las células no pueden dividirse, mueren. Cuanto más rápido se dividan las células, habrá más probabilidades de que la quimioterapia destruya las células y el tumor reduzca su tamaño. Además, estos fármacos inducen al suicidio celular (muerte celular programada o apoptosis).

Los fármacos de quimioterapia que destruyen las células sólo durante la división se denominan específicos al ciclo celular. Los fármacos de quimioterapia que destruyen a las células cancerosas durante la fase de reposo se denominan no específicos al ciclo celular. La programación de la quimioterapia se realiza sobre la base del tipo de células, la velocidad con que se dividen y el momento en que un fármaco determinado probablemente sea eficaz. Es por esta razón que la quimioterapia normalmente se administra en ciclos.

La quimioterapia es muy efectiva para destruir las células que se dividen rápidamente. Desafortunadamente, la quimioterapia no reconoce la diferencia entre las células cancerosas y las células normales. Las células "normales" volverán a crecer y a ser saludables pero, mientras tanto, se presentan efectos secundarios. Las células "normales" afectadas con mayor frecuencia por la quimioterapia son las células sanguíneas, las que se encuentran en la boca, el estómago y el intestino, así como los folículos pilosos; esto provoca recuentos sanguíneos bajos, afecciones bucales, náuseas, diarrea y pérdida del cabello. Diferentes fármacos pueden afectar distintas partes del cuerpo.

El cisplatino se clasifica como agente alquilante. Los agentes alquilantes alcanzan su mayor nivel de actividad durante la fase de reposo celular.

COMPOSICIÓN 

Cisplatino vial 10 mg

Cisplatino vial 50 mg

MECANISMO DE ACCIÓN

El cisplatino es un agente citotóxico alquilante bifuncional. En la sangre, el cisplatino está presente en un estado no cargado inactivo debido a la alta concentración de iones de cloruro. El cisplatino entra en las células por difusión pasiva. Intracelularmente, el cisplatino pierde sus dos grupos cloruro y se convierte en un compuesto electrófilo cargado positivamente. El cisplatino se une entonces con el ADN, ARN, u otras macromoléculas en dos lugares para formar enlaces intra- e intercatenarios. Los enlaces dentro de una misma cadena suponen > 90% de la unión del ADN al platino.

Otros mecanismos de citotoxicidad del cisplatino incluyen daño mitocondrial, disminución de la actividad ATPasa, y alteración de los mecanismos de transporte celular. La citotoxicidad se incrementa con la exposición durante la fase S del ciclo celular. El cisplatino provoca la detención del ciclo celular en la fase G2-y luego induce la muerte celular programada o apoptosis.

Las toxicidades renales y neuropáticas de cisplatino se deben a la interacción de cisplatino activado con tejidos críticos del sistema renal y nervioso. El cisplatino se asocia con el daño túbulo proximal y distal debido a la activación de cisplatino en los túbulos renales. El deterioro de la reabsorción de sodio en el túbulo proximal conduce a un aumento de líquido en el asa descendente de Henle. La reabsorción de líquido en las nefronas distales es insuficiente para superar la sobrecarga de líquidos y de sodio y aumenta la excreción del agua. El aumento de sodio en el túbulo distal causa una reducción del flujo sanguíneo renal y de la tasa de filtración glomerular (TFG), debido al aumento de la resistencia vascular. Esta disminución de la TFG disminuye aún más la reabsorción de sodio y agua.

FARMACOCINÉTICA

El cisplatino se administra principalmente como una infusión IV. El cisplatino se distribuye ampliamente en todos los tejidos del cuerpo, con altas concentraciones en la próstata, el hígado y los riñones. Se une ampliamente a las proteínas plasmáticas y de las superficies de las células rojas de la sangre.

El cisplatino experimenta una degradación espontánea en el torrente sanguíneo y no se metaboliza por vía hepática. El fármaco inalterado se excreta por vía renal, tanto por filtración glomerular como por secreción. La eliminación es trifásica, con una semi-vida media de la fase inicial que dura 20 minutos, de 48-70 minutos para a segunda fase, y de 24 horas para la fase terminal. Las primeras dos fases de eliminación representan la unión a las proteínas del plasma y el tejido. La tercera fase supone la eliminación lenta de los tejidos. Sólo el 10% de la dosis se elimina en la bilis. Aproximadamente el 23% de la dosis se elimina en las primeras 24 horas. El fármaco se pueden detectar en la orina de hasta 6 meses después de la discontinuación de la terapia.

EFECTOS SECUNDARIOS

Ø  Náuseas y vómitos. Las náuseas pueden durar hasta 1semana después del tratamiento. Se administran medicamentos antieméticos antes de la infusión, y se proporciona una receta para utilizarla después de ésta.

Ø  Toxicidad renal. Los efectos sobre la función renal están relacionados con la dosis, se observan de 10 a 20 días después del tratamiento y suelen ser reversibles.

Ø  Anomalías en las pruebas sanguíneas (reducción de la concentración de magnesio, calcio, potasio).

Ø  Disminución de la concentración de leucocitos (esto puede hacer que tenga mayor riesgo de infección).

Ø  Disminución de la concentración sanguínea de eritrocitos (anemia).

Ø  Neuropatía periférica: Puede observarse un efecto secundario grave de disminución de la sensación y parestesia (entumecimiento y hormigueo de las extremidades). La pérdida sensorial, el entumecimiento y el hormigueo, y la dificultad para caminar pueden durar al menos durante la terapia.

Estos efectos secundarios pueden empeorar progresivamente con el tratamiento constante, y su médico puede decidir reducir la dosis. Los efectos neurológicos pueden ser irreversibles.

Ø  Sordera de alta frecuencia. Zumbido en los oídos.

Ø  Falta de apetito.

Ø  Alteraciones en el gusto, gusto metálico.

Ø  Caída del cabello.

Ø  El Cisplatino puede afectar su fertilidad, es decir su capacidad para concebir un hijo. 

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS

Debido a la nefrotoxicidad de cisplatino y también por su eventual ototoxicidad, debe evitarse el empleo simultáneo de antibióticos aminoglucósidos y cefalosporánicos.

A pesar de que cisplatino se use con frecuencia conjuntamente con otros fármacos quimioterápicos antitumorales, se desaconseja mezclar dos o más fármacos en la misma jeringa para evitar posibles incompatibilidades físico-químicas. Debe evitarse el uso de soluciones con bicarbonatos que aceleran la degradación del compuesto.

BIBLIOGRAFIA

http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/c063.htm

http://www.chemocare.com/es/chemotherapy/drug-info/cisplatino.aspx

http://www.humv.es/webfarma/Informacion_Medicamentos/Formulario/FT_Cisplatino.htm